有时候,在科学中,答案是偶然的,研究人员不希望找到答案。这就是在最近一项关于人体免疫机能丧失病毒(HIV)的研究中,克里斯蒂安·阿佩特雷伊、伊凡娜·潘德里和他们的同事们所发生的事情。

　　这些结果为人类艾滋病毒的治疗和研究提供了新的机会。

　　阿佩特雷伊和潘德里是一对已婚的科学家,两人都在匹兹堡大学设有实验室;新奥尔良的杜兰大学、芝加哥的拉什大学医学中心和新墨西哥的洛斯阿拉莫斯国家实验室的科学家也为这项研究做出了贡献。

　　艾滋病病毒的目标是T细胞,这是人体内的一组细胞,能够产生免疫反应,抵御外来病原体。当HIV感染T细胞时,它就会使这些细胞复制病毒的遗传密码,从而导致更多的HIV粒子会感染其他T细胞。病毒也有机制可以逃避身体的免疫反应,就像一个穿着伪装并从保镖身边溜走的入侵者。

　　以前的HIV研究包括抑制这种T细胞介导的炎症,但这些新发现表明这可能还不够。

　　结果发表在星期一的《日刊》上 JCI洞察力 暗示HIV治疗更适合于肠道。研究表明,HIV病毒的第一道攻击线之一是破坏肠道内壁,导致细菌进入血液和广泛的自身免疫反应。

　　研究人员向感染了猿猴免疫缺陷病毒的非洲绿色猴子提供了一种被称为ontak的停止使用的癌症药物,以消灭T细胞,否则T细胞可能会试图杀死被感染的猴子病毒。(SIV相当于人类的艾滋病毒。研究人员在166天的时间里测量了4只猴子的炎症、病毒载量和其他疾病标记物。

　　ontak与一种T细胞结合,帮助调节免疫环境并杀死它们。

　　匹兹堡大学医学系和传染病学系的客座副教授,专攻免疫学。"它导致了免疫活动的爆炸。"梅利亚德没有参与这项研究。

　　如果HIV是由 慢性炎症 而且免疫活动一直在上升,人们可能会认为这些猴子,现在已经没有能力抵抗病毒,变得更虚弱,并发展出与艾滋病相当的猿猴。但他们没有。

　　结果发现,非洲的绿色猴子肠道中有一种保护机制,研究人员认为这是阻止致命疾病的原因。在先前的一项研究中,阿佩特雷伊和他的同事用SIV感染了同一个物种的猴子,然后他们的肠道健康由于饮食不良而恶化。那些猴子确实看到他们的疾病在发展。似乎不透水的内脏是秘密。

　　皮特医学院传染病教授,皮特公共卫生学院传染病和微生物学教授,也是本文的第一位作者。"我们不得不改变我们的解释。为什么它会这样?因为我们没弄坏肠子。"

　　"看着"肠道组织和内衬的平衡,非洲的绿色猴子似乎有一些保护机制可以阻止发生损伤,"梅利亚德说。

　　因此,科学家可能会在炎症在体内广泛传播之前,将其定位于炎症的源头。

　　"研究人员表明,导致大坝(肠道)泄漏的原因是导致了这一系列事件的发生,"梅利亚德说。"仅仅压制T细胞的免疫激活是不够的。"

　　梅利亚尔德以交通管制为例,解释了血液中T细胞和肠道本身之间的区别,问题的源头可能就在这里。他说:"如果你想让城市安静下来,减少交通流量,你可以和警察一起减缓交通,但如果你不排除造成交通流量的因素,你就会有问题。"

　　流量--在这种情况下,血液中的分子--只提供了一个快照,并不能说明整个故事。"谁在体育场打球?你必须去行动发生的地方。"

　　除了强调未来艾滋病治疗的步骤外,更深入地观察肠道也能帮助那些在那里与功能障碍作斗争的人。肠易激综合征是一种常见的疾病,它是某种肠道失调的信号。美国肠胃病学学院的人口--多达5000万人。

　　虽然许多IBS患者都在与炎症、慢性疼痛或心理健康问题作斗争,但IBS的诊断并不是问题的根源所在。了解肠道内壁是如何渗漏的,肠道细菌是如何向有害的方向转移的,这不仅能说明艾滋病患者的治疗。

　　"很多人患有IBS和克罗恩病,没有很多好的治疗方法,"阿佩特雷说。"这些结果令人兴奋,因为我们试图了解的每一步都将使我们更加接近。"

　　研究人员希望进一步研究微生物移植;阿佩特雷伊说,他们正处于研究改变肠道微生物组的影响的初级阶段。

　　约翰霍普金斯大学的传染病医师、医学教授辛迪西尔斯认为,这项研究"非常有趣",但希望屏障功能--或者说 内衬 防止泄漏的工作--是直接测量的。

　　对于未来的一项研究,她认为科学家可以用追踪器测量新诊断出HIV病毒的人的屏障功能,这种追踪器可以在全身追踪。这样,科学家就能更清楚地看到疾病是如何影响肠道功能的。

　　西尔斯还说,屏障功能是第一个在IBS中被破坏的过程之一,并被认为有助于结肠癌的发展,指出大量潜在的患者受益于深入研究肠道屏障功能和免疫系统之间的联系。

　　通过动物研究,总是有一个外推的问题--虽然猴子拥有98.8%的DNA,但并不能保证结果会完美地转移到人类身上。样本尺寸也很小,研究中有9只猴子。梅利亚尔德说,对于那些研究HIV病毒的人来说,本文仍然可以指出一个新的研究方向。

　　他说:"一旦肠道受损,就知道如何让肠道恢复到感染前的位置。"